近年來，含蒽醌類成分原料的安全性受到關(guān)注，蘆薈是含有蒽醌類成分的中藥之一。1997-2022 年已獲批準(zhǔn)含蘆薈原料的保健食品270余個(gè)。蘆薈單方產(chǎn)品占比17%;僅含蘆薈，不含其他含蒽醌類成分原料的 復(fù)方產(chǎn)品占比74.7%;其中，由蘆薈及其他含蒽醌類成分的原料(如決明子、大黃、番瀉葉、何首烏)組方的復(fù)方產(chǎn)品占比25.3%。本文系統(tǒng)地對含蘆薈的保健食品的標(biāo)志性成分標(biāo)注、配方配伍、保健功能等進(jìn)行梳理， 對注冊及審評過程中蘆薈原料使用依據(jù)及配方配伍進(jìn)行了分析。從技術(shù)審評及監(jiān)管角度提出了進(jìn)一步完善蘆薈 原料，尤其是與其他含蒽醌類成分的原料復(fù)配時(shí)，在保健食品注冊審評中的安全性資料及說明書標(biāo)注建議;食用含蒽醌類成分的保健食品的安全性仍應(yīng)該引起關(guān)注。

　　1、材料與方法

　　1.1.數(shù)據(jù)來源

　　本研究數(shù)據(jù)來源于國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心保健食品注冊管理信息系統(tǒng)及國家市場監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公布的保健食品數(shù)據(jù)信息。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2022年底已獲批準(zhǔn)的含蘆薈原料保健食品，本次僅統(tǒng)計(jì)首次申報(bào)批準(zhǔn)產(chǎn)品，不包括延續(xù)注冊、轉(zhuǎn)讓、變更等產(chǎn)品類型。

　　1.2.原料篩選及分析

　　以產(chǎn)品配方主要原料含“蘆薈”為篩選條件，刪除重復(fù)及已注銷注冊證書的數(shù)據(jù)，從保健食品注冊管理信息系統(tǒng)中獲取276 件產(chǎn)品數(shù)據(jù)，主要包括產(chǎn)品名稱、批準(zhǔn)文號、批準(zhǔn)日期、配方、功能聲稱、標(biāo)志性成分等信息。根據(jù)產(chǎn)品配方和工藝特點(diǎn)去除輔料后得到主要原料數(shù)據(jù)，將所得到的數(shù)據(jù)庫通過Microsoft Excel 2019、SPSSModeler18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，統(tǒng)計(jì)分析。

　　2、結(jié)果與分析

　　2.1.蘆薈原料保健食品批準(zhǔn)情況

　　自保健食品實(shí)行審批以來，蘆薈作為保健食品原料具有一定的熱度(見圖1)。

　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)，保健功能涉及有助于潤腸通便、美容類(包含有助于改善祛黃褐斑、有助于改善痤瘡、有助于改善皮膚水份狀況3 種功能)、有助于增強(qiáng)免疫力、有助于控制體內(nèi)脂肪等19 種保健功能。有助于潤腸通便功能產(chǎn)品占比55.8%，美容類產(chǎn)品占比25%，其中6.5% 的產(chǎn)品同時(shí)申報(bào)了上述兩個(gè)功能。其他25.7% 的產(chǎn)品申報(bào)的保健功能包括有助于增強(qiáng)免疫力、有助于維持血脂(膽固醇/ 甘油三酯)健康水平、有助于控制體內(nèi)脂肪。

　　以蘆薈為原料的保健食品劑型主要為膠囊劑型，占比79%，其中硬膠囊為59%，軟膠囊20%，其次是片劑占比7%。所用劑型基本都在《中華人民共和國藥典》中收載，劑型分布情況和保健食品所有產(chǎn)品劑型使用情況基本一致。

　　2.2.標(biāo)志性成分及其標(biāo)注

　　蘆薈苷(Aloin)是從蘆薈中分離出來的蒽醌衍生物，《中國藥典》對蘆薈的質(zhì)量控制以蘆薈苷計(jì)。蘆薈單方產(chǎn)品中，89.4%的產(chǎn)品標(biāo)注了蘆薈苷為標(biāo)志性成分。僅含蘆薈原料、無其他含蒽醌類原料的蘆薈復(fù)方產(chǎn)品中，標(biāo)志性成分為蘆薈苷的產(chǎn)品比例為67.5%，標(biāo)志性成分為總蒽醌的產(chǎn)品占比8.3%;含蘆薈及其他含蒽醌類原料蘆薈復(fù)方產(chǎn)品中，標(biāo)志性成分以蘆薈苷標(biāo)注比例僅為63.3%，以蘆薈苷以外的其他蒽醌類化合物標(biāo)注比例為3.3%，總蒽醌標(biāo)注比例為25%。其中以蘆薈凝膠為原料的產(chǎn)品中僅有1例產(chǎn)品標(biāo)志性成分中含有蘆薈苷。

　　2.3.蘆薈保健食品配方分析

　　從產(chǎn)品批準(zhǔn)情況看，276個(gè)含蘆薈配方產(chǎn)品中，僅含蘆薈原料的單方產(chǎn)品47件，由多種原料復(fù)配制得的復(fù)方產(chǎn)品229 件。蘆薈原料使用品種主要為庫拉索蘆薈(Aloe barbadensis Miller)， 使用其他品種(如好望角蘆薈(Aloe ferox Miller))的產(chǎn)品不足10個(gè)，原料基源符合現(xiàn)行2020年《中國藥典》要求。原料使用包括原藥材(85.9%)、蘆薈提取物(9.8%)和蘆薈凝膠(4.3%)共3種類型，使用部位主要為蘆薈凝膠和蘆薈全葉。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，蘆薈每日食用量均小于1.96g(以原料干品計(jì))，符合《氨基酸螯合物等保健食品申報(bào)與審評規(guī)定(試行)》中蘆薈的食用量控制在每日2g以下(以原料干品計(jì))的要求。

　　2.3.1.產(chǎn)品配方原料分析

　　含蘆薈原料的229件復(fù)方產(chǎn)品中，使用頻數(shù)≥15的原料有12個(gè)，包括決明子、當(dāng)歸、珍珠、火麻仁等中藥原料，維生素E、維生素C、等化合物(見表1)。

　　2.3.2.配方情況分析

　　從產(chǎn)品配方看，與蘆薈復(fù)配的原料中包含其他單個(gè)含蒽醌原料(如：大黃、決明子、番瀉葉、何首烏)的產(chǎn)品50件，包含其他兩個(gè)含蒽醌原料的產(chǎn)品8件;配方中含兩個(gè)及以上蒽醌類原料的產(chǎn)品數(shù)共計(jì)58件，總占比21%。選取與蘆薈配伍使用頻次前17的原料進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析，如圖2所示。網(wǎng)絡(luò)圖線條粗細(xì)與關(guān)聯(lián)頻次成正比例關(guān)系?？梢钥闯?，蘆薈與決明子、蘆薈與當(dāng)歸、蘆薈與珍珠、蘆薈與維生素類、蘆薈與火麻仁等的二階關(guān)聯(lián)原料配伍頻數(shù)高，是常用的配伍配對。

　　2.3.3.關(guān)聯(lián)分析

　　根據(jù)SPSS Modeler18.0軟件中Apriori建模，進(jìn)一步挖掘含蘆薈產(chǎn)品中原料配伍關(guān)系，設(shè)置條件：反映規(guī)則普遍性的支持度為8%，反映規(guī)則可靠性的置信度為80%，最大前項(xiàng)數(shù)為2，反映相關(guān)性強(qiáng)弱的提升≥1(提升值通常≥1時(shí)具有統(tǒng)計(jì)意義)，關(guān)聯(lián)結(jié)果見表2。可以看出，蘆薈常與中藥決明子、當(dāng)歸、火麻仁、西洋參、紅花及維生素化合物搭配使用。

　　2.4.含蘆薈原料有助于潤腸通便功能保健食品配方分析

　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)，已批準(zhǔn)有助于潤腸通便功能的復(fù)方產(chǎn)品133件，對該功能保健食品復(fù)方產(chǎn)品進(jìn)行配方原料和配伍分析。從表3可以看出，蘆薈原料在有助于潤腸通便功能產(chǎn)品中出現(xiàn)頻率高的原料主要為決明子、當(dāng)歸、火麻仁、西洋參中藥類原料?；衔镏薪M方頻次較高的是具有營養(yǎng)補(bǔ)充功能的維生素E、維生素C。

　　選取與蘆薈配伍使用頻次前10的原料進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析，見圖3，結(jié)果表明，蘆薈與決明子、當(dāng)歸、火麻仁顯示關(guān)聯(lián)度強(qiáng)。

　　有助于潤腸通便功能保健食品配方關(guān)聯(lián)分析條件同2.3.3，關(guān)聯(lián)結(jié)果見表4?？梢钥闯?，與蘆薈常見配伍使用的中藥有決明子、火麻仁、當(dāng)歸、西洋參、桃仁。此外，還搭配使用具有營養(yǎng)補(bǔ)充功能的維生素。

　　2.5.蘆薈原料及含蘆薈保健食品中蒽醌成分

　　研究蘆薈中的蒽醌成分包括大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、蘆薈苷A和B等，為黃色粉末。蘆薈苷A和B在庫拉索蘆薈藥材相對含量分別為18.08%和14.39%。蘆薈蒽醌類化合物具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、瀉下、抗氧化等多種生物活性。

　　3、從保健食品技術(shù)審評看蘆薈合理使用

　　3.1.蘆薈作為保健食品原料使用的安全性

　　根據(jù)《保健食品注冊審評審批工作細(xì)則》，產(chǎn) 品注冊申報(bào)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品配方配伍及用量，具有保健功能的科學(xué)依據(jù)和具有安全性的科學(xué)依據(jù)。藥理學(xué)表明蘆薈主要刺激部位為大腸，作用機(jī)制為蘆薈苷在大腸中被氧化成蘆薈大黃素發(fā)揮其刺激性瀉下作用。天然植物原料雖然被認(rèn)為是安全的，但是長期大劑量食用可能會(huì)產(chǎn)生安全性問題，如蘆薈的肝毒性、腎毒性，涉及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，安全風(fēng)險(xiǎn)的靶器官主要圍繞腸道、肝臟、腎臟及皮膚。隨著科學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，含蒽醌類成分的原料的安全性受到關(guān)注，含蒽醌類中藥的保健食品安全性也引起人們的重視。

　　3.1.1.原料使用情況

　　保健食品明確要求對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害。從產(chǎn)品批準(zhǔn)情況看，按照目前的要求對于蘆薈單方產(chǎn)品(17%)和蘆薈與不含蒽醌類成分中藥的復(fù)配產(chǎn)品(61%)限定了蘆薈原料的日食用量，日用量參考《中國藥典》的低限劑量，基本能滿足產(chǎn)品的安全性要求。但對于蘆薈與決明子、番瀉葉等含有蒽醌成分中藥的配伍使用，提示應(yīng)當(dāng)充分關(guān)注其長期食用可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)，增加安全性評價(jià)內(nèi)容。

　　3.2.蘆薈原料在保健食品使用中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　作為保健食品原料使用的蘆薈品種包括庫拉 索蘆薈和好望角蘆薈。蘆薈全葉質(zhì)量要求應(yīng)符合QB/T2489-2018《食品原料用蘆薈制品》的規(guī)定?！吨袊幍洹穼⑻J薈苷作為質(zhì)量鑒定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，規(guī)定了蘆薈苷含量，庫拉索蘆薈不得少于16.0%，好望角蘆薈不得少于6.0%。蘆薈的食用量控制在每日2g以下(以原料干品計(jì))。蘆薈凝膠應(yīng)符合《衛(wèi)生部等6部局關(guān)于含庫拉索蘆薈凝膠食品標(biāo)識(shí)規(guī)定的公告》(2009年第1號)規(guī)定每日食用量應(yīng)不大于30克。蘆薈凝膠提取物中蘆薈苷的含量≤0.1mg/kg。蘆薈提取物因其提取工藝的不同，蒽醌類物質(zhì)的提取總量或研究的蘆薈苷含量有差異。因此，對蘆薈提取物為原料的保健食品除了產(chǎn)品方面的要求外，對原料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制要求。

　　3.3.含蘆薈原料的保健食品的功效性

　　保健食品是指具有特定保健功能的食品，即適用于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的的食品?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》中均記載有蘆薈特殊的藥用功效，中國藥典記載蘆薈性寒、味苦，歸肝、胃、大腸經(jīng)，有清肝熱、通便等功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)其具有凝血、抗菌、抗氧化等作用及瀉下、清火、外用治療燙傷以及美容等藥用功能，其功效性也隨著科學(xué)的發(fā)展不斷被挖掘。蘆薈作為原料應(yīng)用于保健食品中，生產(chǎn)出眾多具有潤腸通便、有助于控制體內(nèi)脂肪功效的產(chǎn)品。從已批準(zhǔn)產(chǎn)品看，含蘆薈原料產(chǎn)品的保健功能主要為通便 / 改善胃腸道功能(潤腸通便)，可見市場對有助于潤腸通便產(chǎn)品的需求量較大。

　　3.4.建議

　　有助于潤腸通便類保健食品的需求不斷增加，為推動(dòng)保健食品行業(yè)高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展需要多方的共同努力。

　　一是開展上市后評價(jià)。在產(chǎn)品延續(xù)注冊審評中，強(qiáng)化有針對性的人群食用情況分析報(bào)告審核，包括含蘆薈類產(chǎn)品可能的食用風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)分析量表，長期食用人群的跟蹤觀察數(shù)據(jù)、人群數(shù)量和收集的安全指標(biāo)等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品安全的責(zé)任主體，對已獲批準(zhǔn)的含蘆薈原料的保健食品做好產(chǎn)品上市后評價(jià)工作，重點(diǎn)關(guān)注人群食用情況，尤其關(guān)注不同年齡段的食用人群和不同食用時(shí)間人群的數(shù)據(jù)。

　　二是強(qiáng)化原料源頭控制。原料安全是產(chǎn)品安全的基本，原料生產(chǎn)商要做好含蒽醌類成分中藥原料及其提取物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)把控，嚴(yán)把產(chǎn)品源頭質(zhì)量。同時(shí)，相關(guān)部門應(yīng)適時(shí)補(bǔ)充相關(guān)保健食品質(zhì)量規(guī)范要求。

　　三是加大宣傳力度。保健食品使用不當(dāng)可能會(huì)引起不良反應(yīng)，政府部門做好含蒽醌類成分保健食品安全風(fēng)險(xiǎn)的科普，提示消費(fèi)者在選擇產(chǎn)品時(shí)關(guān)注產(chǎn)品說明書不適宜人群及注意事項(xiàng)，科學(xué)選用保健食品。同時(shí)警示產(chǎn)品安全問題與用量密切相關(guān)，需控制食用時(shí)間，也盡可能避免藥物聯(lián)用帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

　　四是強(qiáng)化保健食品監(jiān)管。保健食品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是監(jiān)管的基礎(chǔ)，相關(guān)部門應(yīng)完善提高保健食品標(biāo)準(zhǔn)，將定期修訂和更新審評要點(diǎn)作為一項(xiàng)長期可持續(xù)的工作。研發(fā)和生產(chǎn)食用安全、有效、質(zhì)量可控的保健食品是研發(fā)人員、監(jiān)督管理部門跟隨科學(xué)發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步持續(xù)努力的方向。